创源动态

      近日,创源InnoSpring规划建设投资管理的昆山生物医药产业园入驻企业--苏州瑞博生物技术有限公司成功完成了2.7亿元人民币(约4千万美元)的B轮私募融资,将小核酸药物再一次推向高潮。其产业颇具前景。对于高大上的小核酸制药,你了解哪些?一起来看看吧!


什么是小核酸?

      说到小核酸,不得不先来了解下自然界中神奇的现象—RNA干扰。

      上世纪90年代初,西方科学家陆续在真菌、果蝇、拟南芥、锥虫、水螅、涡虫、斑马鱼、植物等多种生物中发现了一种特殊的基因表达沉默现象。这种基因表达沉默是通过生物体内的双链RNA分子诱导同源目标mRNA(信使RNA)降解,导致特定基因表达沉默,这种现象叫做RNA干扰(RNA interference, RNAi)。

      一定长度的具有基因表达沉默功能的双链RNA分子被称为小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),简称小核酸。

      RNA干扰技术一经发现就备受关注。2002年,Science杂志和美国科学促进会将RNAi技术评为年度十大科学成就之首。通常,从研究成果发表到获得诺贝尔奖,需要一二十年甚至更多时间。但是这次,仅仅在首次命名RNAi的8年之后,发现者就因此荣获2006年诺贝尔生理医学奖。

                                                                                   小核酸药物的作用过程


小核酸能做什么?

      RNAi技术为划时代的基因层面的治疗技术。小核酸技术是全球生物医药领域的前沿和热点。小核酸技术可以特异性、高效率地沉默特定的基因,针对病毒性传染病、癌症、免疫性疾病等具有其他药物不可替代的作用,在探索基因功能表达、病毒性疾病治疗、恶性肿瘤治疗、抗器官移植反应及整形外科治疗方面有巨大潜力。另外,由于小核酸的基因沉默现象广泛存在于生物机体中,小核酸技术在农业、畜牧业等领域也有所应用。

      核酸类药物相对于小分子药物或蛋白多肽类药物来说,它最大的优势是作为一种二维药物,可以针对疾病靶基因信息直接设计。这大大提高了候选药物筛选的效率,目前通常借助软件进行设计和初步的筛选。不过天然的siRNA稳定性极差,进入生物体后很快会被降解,因此所设计和筛选到的siRNA序列通常需要进一步化学修饰,以增强化学和生物稳定性。除了稳定性的问题,siRNA作为药物另一个障碍是药物递送问题,要想把分子量超过1万,且具有高负电性的siRNA递送到目标细胞内并发挥作用,要突破免疫系统、细胞膜、内涵体等障碍,还要避免清除作用,核酸酶降解等,都绝非易事。多年来,研究者开发出了各种各样的核酸药物递送系统,其中最成功的是脂质体载体和靶向共价缀合载体,目前这两种递送载体均有多个品种的药物处于临床阶段。

       一张表显示小核酸药物特点

   

全球小核酸产业

      目前,全球范围内有数十个RNAi药物处于临床阶段,但是还没有一个药物进入市场。在国内外,从事RNAi药物的开发,都可以称得上是真正的“全球新”的创新药,既是巨大的前景,也是巨大的挑战。

      Alnylam是RNAi药物开发在全球的领头羊,其最前沿的一个产品有可能在未来2年内上市。近来ASO(反义核酸)药物开发的领头羊Ionis似乎也有意切入RNAi领域。这一领域在国外还有Arbutus、Quark、Arrowhead、Dicerna、Silence等公司。

      2015年圣诞前后,昆山生物医药产业园的苏州瑞博生物技术有限公司成功申报了小核酸药物QPI-1007,成为首例获得中国药监局临床批准的小核酸1.1类新药,其代表了国内在RNAi药物开发的水平。

      纵观国内外核酸药物公司,其药物研发管线涵盖遗传性疾病、病毒性疾病、肿瘤等。这体现了RNAi药物开发的技术优势和广阔前景。尽管疾病不同、靶点不同、核酸序列不同,这些公司普遍在递送技术上有自己的一技之长。目前全球小核酸药物普遍采用了纳米给药系统或靶向缀合给药系统,这两种系统最容易到达的组织都是肝脏,因此目前很多RNAi药物都是针对的与肝脏或代谢相关的疾病。要将RNAi技术应用于更广的治疗范围,就要开发更多高效的递送系统。RNAi药物开发领域,也许就是谁掌握了最强大的递送技术,谁就能够在未来分得最大的蛋糕。

                                                                  昆山生物医药产业园内已形成小核酸产业集群


创源InnoSpring与小核酸产业

      自2008年起,创源InnoSpring团队与瑞博生物合作,在昆山建立了具有国际水平的小核酸药物研发和技术平台,并组织了国内小核酸领域的多个重大科技专项项目。在知识创新、技术创新平台的基础上,由创源InnoSpring团队主导,在昆山建立了完整的小核酸产业公共服务体系,通过“非空间形式聚集”形成辐射效应,聚集小核酸产业上下游的企业、技术和团队,打造了一个具有国际影响力的小核酸产业集群。

      技术产业化是一个“涌现”的过程,即由集聚的创新要素在特定条件下形成新的产业协作秩序。科技园运营者的工作,不仅要聚集创新资源,还要推动资源的整合,产生创新的聚变。因此,如何去定位产业方向,如何去甄选创新要素,如何推动资源协作等等,这是创源InnoSpring在发展小核酸产业乃至生物医药产业过程中不断思考和实现的关键内容。

      创源InnoSpring通过成功运营小核酸产业基地,找到了锲入生物医药产业的入口;以专业化的产业生态为目标,通过网络化的资源体系构建,发挥国际化视野的优势,依托金融化的能力和手段,通过小核酸产业拓展延伸,集聚发展生物医药、医疗器械、医疗服务等领域,打造昆山生物医药产业生态,成为创源生物医药板块基础。在瑞博生物和昆山等方面的支持下,创源InnoSpring将再攀产业高峰。